RMC-6236是一款什么药?有什么特别之处?
1.RAS突变:癌症中的“硬骨头”
RAS是一类控制细胞生长和分裂的信号蛋白。正常时,它像“开关”一样有规律地控制细胞行为。但在很多癌症中,RAS基因发生突变,让这个“开关”永远处于打开状态(RAS ON),不停发出“快生长”的信号,导致肿瘤持续生长。
这类RAS突变在多达30%的癌症中出现,蕞常见于胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌,尤其以KRAS G12类突变为主。由于结构复杂,这类突变长期被认为“不可成药”,一度成为肿瘤治疗领域“攻不下”的难关。[1]
2.RMC-6236的三大突破
RMC-6236的出现,被认为是破解“RAS不可成药”困局的重要一步,其特别之处在于:
?专打“激活态”的RAS(RAS ON)
大多数RAS蛋白在突变后保持持续激活,RMC-6236专门识别并攻击“开启状态”的RAS蛋白,解决以往药物难以命中的难题。
? 多靶点覆盖,适应人群更广
RMC-6236不仅对KRAS G12D这类常见突变有效,还能作用于多种KRAS、NRAS、HRAS突变,是目前少有的“广谱型”RAS抑制剂。
3.RMC-6236能作用于哪些RAS突变?
临床前研究表明,RMC-6236在以下RAS突变类型中表现出明显的抗肿瘤活性:
? G12系列突变(蕞常见,尤其常见于胰腺癌)
包括:KRAS G12D、G12V、G12C、G12A、G12S、G12R
说明:G12位点突变是RAS突变中蕞常见的一类,广泛分布于胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌中。其中,G12D是胰腺癌中蕞常见的KRAS突变;G12C常见于非小细胞肺癌;G12V在多种实体瘤中也有一定分布。
? G13系列突变(多见于结直肠癌)
包括:KRAS G13D、G13C、G13R
说明:特别是G13D,在KRAS突变型结直肠癌中比例较高,常与靶向治疗敏感性相关。
?Q61系列突变(常见于黑色素瘤、甲状腺癌等)
包括:NRAS Q61K、HRAS Q61R、KRAS Q61H等
说明:Q61突变以NRAS和HRAS基因为主,是黑色素瘤、甲状腺癌以及部分肺癌等实体瘤中的重要致病突变。
?其他RAS家族突变(较少见)
包括:HRAS G12S、NRAS G13R等
说明:这类突变虽然少见,但在临床前研究中,RMC-6236也表现出一定药物反应性,提示其有潜在广谱性。
?总结一句话:
RMC-6236是少数能广泛作用于多类RAS突变的“全能型”候选药物,尤其是对于携带G12类突变的胰腺癌、肺癌、结直肠癌患者,它的出现令人期待。
